除了SMN1基因外，人体内还有与之类似的SMN2基因。SMN2产生的SMN蛋白大部分是无功能的，不能弥补SMN1突变引起的SMN蛋白缺陷。但庆幸的是，SMN2基因产生的功能性蛋白，可以延缓该疾病病情的发生并减轻疾病症状。因此，作用SMN2基因可以起到延缓疾病进展的目的。

该疾病按发病年龄和严重程度可以分为4类。最常见的是Ⅰ型，也是严重程度最高的一类。在出生后几个月内就明显可见，极易导致儿童早期呼吸衰竭死亡；II型发病年龄在6到12个月之间，患者可能活到20或30岁；III型(年龄较大的儿童)和IV型(成人)的患者通常有正常的预期寿命。

Zolgensma

Zolgensma由AveXis与诺华联合开发，为一种通过注射给药的基因治疗药物。它通过病毒载体将一种功能性SMN蛋白的DNA导入患者细胞。2018年第3季度，AveXis向美国、欧盟和日本提交了Zolgensma用于治疗I型脊髓性肌萎缩症的上市申请。公司预计该产品将在2019年上半年获批。据Cortellis预测，该药在以上三个国家和地区的获批成功率均为95%。预计今年的销售额将达到7.6亿美金，2020年增至12.7亿美金，2023年将突破22.3亿美金。

Zolgensma上市时间及成功率预测

Source: Cortellis Analytics – Drug Timeline & Success Rates

临床优势方面，在一项名为START的I期临床试验中，15例Ⅰ型SMA患儿在24个月内全部存活。这与自然疾病进展过程中高达90%的死亡率或永久性呼吸辅助相比有了极大的改善。此外，另一项名为STR1VE的III期临床试验的初步数据显示，患者的运动功能得到了快速的改善。

除以上临床试验外，其他类型SMA的试验也在有条不紊地进行中，包括SPR1NT试验（受试者：6周以下有症状的儿童；适应症：II型、III型和Ⅳ型SMA）、STRONG试验（受试者：6个月至5岁的儿童；适应症：II型SMA），以及计划开展的REACH试验（受试者：6个月至18岁患者；适应症：II型、III型和Ⅳ型SMA）。

脊髓性肌萎缩症市场

如果Zolgensma成功获批，它将面临一个激烈的市场竞争格局。

Ionis制药和Biogen联合开发的Spinraza是一种反义寡核苷酸，通过修饰SMN2基因，影响SMN蛋白的翻译，增加功能性SMN蛋白的产生。2016年12月，Spinraza在美国获批，成为美国第一个用于SMA治疗的药物。2017年6月，Spinraza又在欧盟获批。2017年，该药实现全球销售收入8.83亿美金，Cortellis预测2023年该药销售额将突破22.7亿美金。

从获批范围来看，与Spinraza被批准用于所有类型的SMA相比，Zolgensma目前只获批用于I型SMA的治疗，似乎不占有优势。然而，从顺应性的角度，Zolgensma通过静脉注射一次性完成给药，而Spinraza必须每4个月通过腰穿(鞘内)注入脑脊液，Zolgensma更胜一筹。

当然，为了弥补Zolgensma在适应症获批范围上的不足，AveXis正在积极开展相关临床试验，以期将Zolgensma的使用范围扩大到其他类型SMA。与此同时，在顺应性方面，AveXis也尝试了顺应性较差的鞘内给药（STRONG和REACH两个试验），但给药频率仍然是一次性给药，这一点较常规的持续性给药更有优势。Cortellis预测，2019年下半年，AveXis将提交Zolgensma用于治疗II型和III型SMA的上市申请。

小编推荐：
《柳叶刀》子刊武汉数据
循辨证施治之理论 信一堂
《柳叶刀》：武汉人群6
《柳叶刀》子刊: 征服胰腺