适应症拓展方面，除类风湿关节炎外，Upadacitinib治疗溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、克罗恩病和异位性皮炎的III期试验正在进行中。强直性脊柱炎的临床试验也已经推到了II期，除此之外，巨细胞动脉炎的临床试验也已计划启动。

类风湿性关节炎市场

如果Upadacitinib顺利获批，预计将在2019年上市。但该药物上市后将面临同类药物的激烈竞争（尤其生物药）。而且这些生物药大多都是临床上使用多年的临床推荐药物。

生物药作为该领域的市场霸主，大部分产品的作用机制为TNF抑制剂，如Humira、Enbrel、Simponi、Remicade和Cimzia等。《美国风湿病学会类风湿关节炎治疗指南》推荐这些药物作为抗风湿病的二线治疗药物。除品牌生物药之外，生物类似物的上市进一步增加了该领域的竞争程度。比如，有“全球药王”之称的Humira（2017年销售额为187.7亿美金），吸引了很多仿制药公司的青睐，其生物类似物已经于2018年进入欧盟市场，并将于2023年在美国上市。

除TNF抑制剂被推荐作为二线用药之外，在使用最新的药物之前，“非TNF抑制剂生物药” 在临床上也通常被推荐为二线用药。如Actemra、Orencia、Rituxan等，它们的临床定位为TNF生物药的替代产品或TNF抑制剂治疗失败后的二线用药。

除生物药之外，Upadacitinib也将面临来自其他JAK抑制剂的直接竞争。该领域的First-in-Class药物Xeljanz是一种广谱JAK抑制剂，其疗效与Humira相当。美国风湿病学会建议其作为生物药治疗失败的二线用药。2017年，Xeljanz的销售额为13.5亿美元，预计2023年将增至31.9亿美元。

Eli Lilly和Incells的Olumiant为JAK1/JAK2的选择性抑制剂，临床数据显示其疗效优于Humira。2017年该药进入欧盟和日本市场，2018年进入美国市场。市场方面，2017年Olumiant的销售额为4500万美金，预计2023年的销售额将突破10.6亿美金（约为Upadacitinib的一半）。Olumiant同样也面临诸多挑战：例如，其标签上的黑框警告比其 “前辈”Xeljanz的更广泛。

Olumiant有2mg和4mg两种规格。RA-BEAM试验显示，4mg的剂量疗效优于Humira，但较高的剂量导致了较高的安全性风险，基于此，FDA只批准了该药2mg的剂量。不过，该局限性不经意间为Upadacitinib提供了潜在市场机会。

Upadacitinib、Xeljanz、Olumiant

三个药物的市场预测

Source: Cortellis

2. 脊髓性肌萎缩症新药：Zolgensma

2016年，该领域的First-in-Class药物Spinraza在美国上市，2017年在欧盟上市，该药曾获孤儿药物与突破疗法资格。Zolgensma上市后将面临Spinraza的激烈竞争。

脊髓性肌萎缩症是一种表现为肌肉消瘦的疾病，主要影响婴儿和儿童，且年龄越小致死率越高。该疾病发病率在1/8000-1/11000之间。从发病机制来看，该疾病是由SMN1基因突变引起的，该突变阻断了运动神经元存活蛋白(SMN)的产生，而SMN蛋白是大脑向肌肉传递运动信号所必需的蛋白。患者不仅表现为肌肉无力和消瘦，通常还存在运动、呼吸和吞咽障碍等。

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