罗沙司他组和阿法依泊汀组患者发生任何严重不良事件的患者比例分别为14.2%和10%。两组患者最常见的严重不良事件都是血管通路并发症（3.4% vs 5.0%）。尽管罗沙司他组有更多患者因不良事件终止治疗，但作者们并未发现罗沙司他存在明显特异的安全性危险。研究者认为，两组在副作用上的差别也许跟开放标签的试验设计有关，因为在该试验进行时，阿法依泊汀是中国标准的治疗肾脏病贫血药物之一，研究者对其使用很熟悉，而可能对不熟悉的新药心存疑虑。

值得注意的是，阿法依泊汀在C反应蛋白浓度高的亚组（提示患者可能存在炎症状态）肾脏病患者效果欠佳，但罗沙司他并未出现这种现象。主要研究者之一、复旦大学附属华山医院肾内科主任郝传明教授指出：“这提示了在有炎症状态时，罗沙司他有较大优势。研究者推测这可能与罗沙司他能够降低铁调素以及调动内源铁有关。”

罗沙司他治疗非透析肾脏病患者贫血的临床疗效

在我国庞大的慢性肾病患者群体中，接受透析的晚期CKD患者大约是60万~100万，有更多的患者是未接受透析的早中期慢性肾病患者。如果按照20%~50%的贫血发病率估算，透析前肾性贫血患者的患者人数可能高达1000万，这也是罗沙司他更大的市场空间。

罗沙司他在非透析肾性贫血患者中开展的III期研究（NCT02652819）采用随机、双盲、安慰剂对照设计，在中国29个城市入组了154例未接受透析的18-75岁慢性肾脏病（CKD3-5期）患者，按照2:1随机分组。试验分为两个阶段。第1-8周为随机双盲阶段，受试者接受每周3次罗沙司他或安慰剂，分别有87例和44例患者完成该阶段治疗。第9-26周为开放标签治疗阶段，所有完成8周治疗的患者均继续接受罗沙司他治疗（98名患者完成该阶段治疗）。该研究的主要临床终点是受试者第7~9周的平均血红蛋白水平较基线的变化。

结果显示，罗沙司他组服药8周后血红蛋白水平较基线有显著提升，上升幅度为(1.9±1.2) g/dL，而安慰剂对照组血红蛋白水平略有下降，降幅为0.4±0.8 g/dL，二者具有统计学的显著差异，研究达到了主要的临床终点。另外，罗沙司他组铁调素降幅为(56.14±63.40)ng/mL，安慰剂对照组下降了(15.10±48.06)ng/mL。罗沙司他组患者总胆固醇水平下降了40.6mg/dL，安慰剂对照组下降了7.7 mg/dL。

非透析患者研究中意向治疗人群的血红蛋白水平变化

（来源：NEJM. DOI:10.1056/NEJMoa1813599）

第9周铁调素水平较基线的变化

小编推荐：
国家药监局 连发22条械企
连续两日 FDA官网连发三条
NEJM：百年老药“跨界”焕
NEJM：全球首例！中国科学