68岁的王先生3个月前因急性心肌梗死，住院行了冠脉支架植入术，术后遵医嘱规律服用阿司匹林、氯吡格雷等药物治疗。3个月后王先生休息时再次发作胸骨后烧灼样疼痛，在医院急诊复查冠脉造影提示植入支架的血管明显狭窄，内可见新鲜血栓。

对此，王先生非常困惑，生病后把烟戒了，也规律用药，怎么才3个月冠脉怎么又阻塞了?医生为王先生进行基因型检测，发现他CYP2C19基因型检测为弱代谢基因型，考虑存在氯吡格雷抵抗，改用替格瑞洛片口服抗血小板治疗。

1、氯吡格雷是什么药?

氯吡格雷是一种临床常用的抗血小板药物，广泛应用于冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的治疗，可以减少心脑血管事件和死亡风险。

2、为什么部分患者使用氯吡格雷的效果不佳?

绝大多数服用氯吡格雷的患者临床疗效非常显著，但仍有一部分患者对氯吡格雷的反应性较低(即抵抗现象)，疗效上存在个体差异。这部分患者尽管长期服用氯吡格雷，但是其血小板活性未得到有效控制，从而造成不良心血管事件发生率的提高。

3、什么原因导致药物疗效的差异呢?

产生个体差异的原因除了患者的依从性、心血管危险因素(肥胖、糖尿病、吸烟)和药物相互作用等因素外，基因变异也扮有重要作用，特别是直接参与药物处置、代谢、转运的基因变异。

4、那么基因变异是如何影响氯吡格雷疗效的呢?

首先，我们要先来了解一下氯吡格雷给药后的体内过程：氯吡格雷是一种前体药物，在体外无活性，口服吸收后必须先通过肝脏代谢转化为活性形式，才能发挥抗血栓的作用。

而*肝脏内的代谢酶(肝药酶)有着明显的遗传差异，每个人因为基因的不同对药物代谢的速度不一样，可分为超强、正常、中、不良代谢型。氯吡格雷代谢不良者，其在体内不能有效地转化为发挥药物作用的活性形式，从而影响氯吡格雷的抗血栓疗效。

5、如何知道我是否存在基因变异呢?

目前，用基因检测方法可帮助了解患者的基因型，医生根据患者基因多态性选择药物和调整剂量可达到疗效最大、不良反应最少及费用最低的效果。如果基因检测显示您携带氯吡格雷低功能代谢基因，那么医生可能会给您增加氯吡格雷剂量或更换一个适合您的抗血小板药物。

需要注意的是，不是每个服用氯吡格雷的患者都需要常规基因检测哦!临床上绝大多数患者用药后的临床疗效非常显著，只有特定的高危患者才需要进行基因检测，因此患者需要咨询医生是否需要进行氯吡格雷基因检测。

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