短期内力扑素不会面临仿制药的竞争，目前不在国家医保药品报销目录之内，但在部分省的药品谈判清单里，但药价医保折扣力度还是会比进入国家统一医保报销清单要低一些。在最初2018年9月的4 + 7集中采购计划中，石药和恒瑞的白蛋白紫杉醇都在名单上，但在2018年11月的最终名单中都没有，如果下一轮4+ 7采购确实纳入白蛋白紫杉醇，绿叶、石药、恒瑞等可能都不得不大幅降价。

除了改进剂型以外，另一个改善药物准确递送的策略是将这些微管抑制剂作为单药装载进抗体偶联物ADC中，但早期的微管蛋白抑制剂，包括紫杉醇、长春新碱等都有耐药和低细胞毒性的局限性，需要开发新一代具有更大效力的微管蛋白抑制剂。微管聚合抑制剂Maytansine美登素和Auristatin的衍生物现在被广泛用作ADC细胞毒有效负载。

图6. 细胞毒药物有效负载的效力（IC50, M）

其中美登素是首个IC50达到皮摩尔值，比多柔比星和紫杉醇等具有更高（100至1000倍）效力的化合物之一，最早在1960年左右从埃塞俄比亚植物中Maytenus serrata分离出来，并在临床前显示很好的抗肿瘤效果，但在1980年代时候的临床试验失败而中止开发。Immunogen公司开发的Kadcyla使用美登素的衍生物DM1作为有效负载，并成功于2013年开始在美国、欧盟等地区获批。

Auristatin是海洋天然产物（dolastatin10）的水溶性合成类似物，分离自海兔（Dolabella auricularia）的提取物。Seattle Genetics开发最有代表的两种auristatin衍生物（MMAE和MMAF），FDA批准靶向CD30的ADC Bentuximab vedotin就是运用MMAE作为有效负载。

强强联手的联用策略

微管抑制剂与多数其他类型的细胞毒药物联用，例如紫杉醇类药物与卡铂联用于转移性NSCLC一线治疗，传统的联用观念通过组合具有不同细胞毒机制和非交叉耐药作用机制的药物，在毒性可接受的情况下增加对癌细胞的杀伤力，调节给药方案以克服药物暴露量相关的毒性。

随着免疫治疗的兴起，微管抑制剂与其联用机制也在探索，紫杉醇在较低剂量的时候能加强免疫刺激活性，也许会是免疫治疗与微观抑制剂联用的考虑因素之一，最近被FDA加速批准白蛋白紫杉醇与Atezolizumab联用于PD-L1阳性的转移性三阴乳腺癌是一个巨大突破。同时在对微管抑制剂机制研究增加过程中，还发现微管抑制剂通过对细胞形态和活动性的改变还会有抗血管生成作用，还有通过诱导抗凋亡的Bcl-2家族成员Mcl-1, Bcl-2磷酸化等，从而促进细胞凋亡，也可能从机制上提供联用的新思路。

现在微管抑制剂也不再只限于抗有丝分裂作用，也还有更多的未知需要去探索。

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