2004年,李巍回国,加盟中国科学院遗传与发育生物学研究所。他想尽快将自己的所学所思,用于中国白化病的诊治与干预。
但现实很快让李巍认识到前路的艰辛。
当时,全世界已发现了多种白化病致病基因,但在中国人中只报道了3种常见的白化病致病基因,也没有在中国人中发现过新的白化病基因。起步晚,底子薄,“而且,国外的实验室,多以欧美人种为基础进行基因突变检测。由于人种的不同,欧洲的白化病基因诊断芯片,对我国患者也不适用。”
“中国人的事儿还得中国人自己办。”李巍开始筹建汉族人的白化病基因库和数据库。他想先从收集白化病病例资源着手,然后挨个进行基因检测,汇总、计算各类基因所占的比例,以“对症下药”。
这是一项浩大的工程。
白化病发病率在1/17000左右,是典型的罕见病,病例尤其难找。李巍和团队成员们脑子每天想的都是怎么能多找点病例。
有一次,团队中的一名科研人员在大街上看到了一位白化病患者,第一反应就是跑上前拦住人家。“您好,打扰您,不知道您有没有兴趣加入我们白化病基因库研究……”结果话都还没说完,对方扭头就走,还甩下一句话——“骗子!”
在建立基因库的过程中,类似的尴尬经历,还有许多。但李巍他们从未想过放弃。
李巍课题组与宣武医院、协和医院和同仁医院等医疗机构开展合作。在一次科普活动中,他跟一个名为“月亮孩子之家”的白化病病友会接上了头。
“健康人能跟白化病患者结婚吗?生出的孩子会不会有问题”“我们家已经有了一个白化病的患儿,如果生二胎还会不会遗传白化病”“我们夫妻明明都是健康人,怎么就生出了白化病的孩子呢”……白化病病友家庭里,有很多疑问都迫切地想找到答案。
“按照遗传学原理来看,两个白化病人如果不是同一种基因,并不一定会生出白化病的孩子。”“如果还想要个健康的孩子,可以做基因检测,即在孕8至10周抽取绒毛或16至20周抽羊水进行相关基因检测,也可以在怀孕22至26周时,在B超引导下,用胎儿镜直接观察胎儿毛发的颜色”……每一次,李巍都用通俗易懂的语言来解答患者和他们家属的疑问。
前景豁然开朗起来。不断有白化病患者的家庭主动报名,基因库的病例数和知名度日渐扩大。有了这个强大支撑,李巍团队的研究进展突飞猛进。
李巍团队发现,我国人群中有十几种不同类型的基因可导致白化病,其中OCA1亚型的致病基因TYR(即酪氨酸酶基因),在中国患者中约占2/3。
了解了这个规律,医生们在临床诊断中更加便捷。根据中国人的白化病基因突变特点、类型进行基因检查、产前诊断,从而指导生育、婚配,判断预后并指导精准治疗……大数据也帮助许多白化病患者或基因携带者家庭解决了生育健康宝宝的问题。
截至目前,由李巍创建的白化病基因库病例数已突破千例,成为全世界最大的白化病基因库。
发现中国人群首个白化病致病基因
在基因库的助力下,白化病患者基因诊断日渐优化和成熟。目前全世界已知的白化病致病基因大约有18种,在李巍团队接诊过的白化病患者中,有95%左右的人在这18种基因中可以找到突变。但还有大约5%在临床被诊断出白化病的患者,在基因筛查后,没有发现这其中的任何一种基因的突变。