本报记者 刘欢
科技之星
李巍
◆首都医科大学附属北京儿童医院教授、博士生导师
◆北京市儿科研究所副所长、北京儿童医院顺义妇儿医院执行院长
◆长期从事遗传学诊断、遗传咨询和产前诊断工作,以及遗传病发病机制的研究
◆发现了多个人类单基因遗传病致病基因
生活中,我们偶尔会遇到这样的人:他们肤色比正常人偏白,头发、眉毛也呈现白色,连睫毛、瞳孔都难留一丝黑色的印记,而眼睛看上去还有些发红,害怕阳光……这些白化病患者,也被称作“月亮的孩子”。
白化病,一种相对常见但目前仍然无法根治的罕见病。引发疾病的是父母双方携带的白化病致病基因。基因携带者虽然本身不发病也没有症状,但是遗传给子女,子女就会患白化病。
北京市儿科研究所副所长、北京儿童医院顺义妇儿医院执行院长李巍教授长期研究的项目,就是努力寻找中国人体内可能引发白化病的基因,帮助携带白化病基因的父母或者白化病患者,生出健康的宝宝。
寻找致病基因如同 “抓罪犯”
早在1999年,李巍在美国Roswell Park肿瘤研究所从事博士后研究工作。那时,他负责研究的课题就是白化病基因的克隆。
作为一种罕见的遗传性疾病,白化病是因控制色素生成的某些基因发生突变所致。全世界关注遗传病的专家,都在努力寻找未知的相关致病基因。
与人类一样,小鼠等动物也存在这种控制色素产生的基因。如果发现控制毛色的基因发生了突变,如一堆黑色雌雄小鼠生出了一个“小白鼠”,这就有可能是白化病的致病基因。
与一种基因引发一种疾病不同,白化病可以由多种不同的基因分别突变而引起,而且,有大量致病基因尚未被发现。
人类基因组计划完成之前,寻找致病基因的过程非常繁琐而枯燥,先要将致病基因大致定位在相应染色体上,然后再将其克隆找出。这需要大量重复性的实验进行排查、验证……有人计算过,找到一个致病基因,顺利的话,两三名研究人员要花4年到5年时间。如果不走运,还很可能一无所获。在李巍所在的实验室里,就有不少轮转的博士生因此放弃该项研究。
李巍没放弃,他把这个磨人的寻找过程比作“抓罪犯”,“‘嫌疑犯’都找到了,没理由轻言放弃!”正是这份坚持,最终得到回报。
李巍用遗传学手段在实验室里摸索出一套独创的“标段”方法,由此大大缩小了基因搜索的“包围圈”,使得定位更加精准。最终,他通过小鼠实验,定位了8个基因,锁定了这些“犯罪元凶”的藏身之地。后来证明,被李巍成功“锁定”的那些基因,都在那些区域里被确定为白化病致病基因,成功率高达100%。
李巍所在实验室发现的白化病致病基因,在全世界是最多的。而这个来自中国的优秀博士后,也在国际白化病遗传学圈子里出了名。
建成世界最大白化病基因库
李巍见过不少白化病家庭的悲剧。生活中白化病患者常常要面对来自外界的压力和歧视,有些白化病孩子刚刚出生就可能遭到遗弃。非洲一些地方,因迷信白化病患者的身体会带来财富,甚至还出现了野蛮买卖、杀害这些白化病孩子的行为。
“白化病是遗传基因突变所致,理论上来讲,如果孩子不从父母身上遗传到致病基因,就不会发生白化病。”李巍想到,“如果能明确这个家庭中存在的白化病致病基因,就有可能通过产前基因检测等科学干预,避免许多家庭的悲剧。”