除了最初BRCA突变的卵巢癌这个适应症，奥拉帕利攻陷了BRCA突变的三阴性乳腺癌，上述我们提及到三阴性乳腺癌存在发病率高、疗效不佳等问题，连PD-1抑制剂多次III期实验都以失败告终。这次的BRCA突变的HER2-乳腺癌也让PARP抑制剂市场迎来了爆发，2017年免疫巨头默沙东更是用85亿美元获得奥拉帕利一半的所有权。

五、ADC（抗体偶联药物）

抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugate, ADC）是通过化学键将具有生物活性的细胞毒药物连接到特异性的单克隆抗体上，特异性单克隆抗体可作为载体将细胞毒药物靶向运输到目标细胞中发挥作用的一类药物。

ADC同时兼具了生物药与化疗药物的特点：具有细胞毒药物杀伤力强大的特点，又偶联了高度特异性的重组单克隆抗体，特异性高、不容易产生抗药性、半衰期长。

ADC结构由抗体、连接物linker、小分子药物三部分组成。抗体药物以肿瘤细胞过度表达的抗原HER2、EGFR、CD20、BCMA等为靶点。化学药物通过连接区和抗体偶联在一起，目前使用的化学药物主要有三种，微管蛋白抑制剂、DNA小沟抑制剂(烯二炔类抗生素)和其它一些类别，这些化学药物与传统的化疗药物相比，前者对癌细胞具备更强的杀伤效力。

目前ADC药物仍有几项限制性因素有待攻克：药物输送效率低、靶点抗原在正常组织中同样表达以及肿瘤细胞中靶点抗原表达的异质性等。

短短数十年里，ADC药物的成功引起了众多公司的青睐，每年报道的在研项目数量不断攀升，和CAR-T疗法一样基本上覆盖了如今主流的靶点，这个新兴的研究领域让我们充满了期待。

结语：

肿瘤市场已经接替了心血管成为了全球市场的风口，热门靶点层出不穷，新型疗法风潮涌动，多个超级重磅炸弹横空出世，这些新兴的药物也让曾经的众病之王有了治疗（治愈）的曙光。下一步我们将目光转向国内，看看这些热门靶点在国内市场、研发进展的情况。

参考：

1. Jessica Hartmann, etc. Clinical development of CAR T cells—challenges and opportunities in translating innovative treatment concepts. J.EMBO Molecular Medicine, 9: 1183–1197

2. Zhang, Qi, etc. CAR-T cell therapy in gastrointestinal tumors and hepatic carcinoma: From bench to bedside. J. Oncoimmunology, 5, e1251539.

3. Sharma, Sreenath V.，etc. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. J. Nature Reviews Cancer, 7, 169-181.

4. https://www.onclive.com/

5. 药渡数据库

6. 各药企财报数据