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BCMA靶向疗法迎来新突破!全球研发管线已超60款……(2)

发表日期:2021-03-29 11:04 | 来源 :原创整理 | 点击数: 次 收听:

ADC:这类疗法将抗BCMA抗体与细胞毒性剂连接在一起,通过靶向BCMA将细胞毒性剂特异性送入MM细胞中起到杀伤癌细胞的作用。相比CAR-T疗法,ADC不需要从患者身上收集样本即可生成个性化疗法,无需经过复杂的生产和治疗方案,更容易商业放大。与BiTE类似,它可以诱导针对骨髓瘤细胞的免疫原性应答,这可以帮助促进持久的内源性抗肿瘤活性。不同的是,ADC即使在免疫系统耗尽的情况下也可以诱导细胞死亡,因此在免疫力最弱的患者中也可能提供活性。不过,这类产品的安全性与所使用的细胞毒性剂密切相关,过早释放毒素会对健康细胞产生影响。

随着双特异性T细胞接合器(BiTE)、CAR-T疗法、ADC等技术的成熟,针对BCMA领域的创新疗法,正在为多发性骨髓瘤患者的治疗带来范式转变。

全球已有两款产品获批上市

截至目前,全球已有两款BCMA靶向疗法在美国获批上市,分别是GSK开发的ADC疗法Blenrep(belantamab mafodotin),以及由BMS和bluebird bio联合开发的CAR-T疗法idecabtagene vicleucel(ide-cel; bb2121)。

Blenrep:它是GSK重点研发项目之一,曾获FDA突破性疗法认定。2020年8月,Blenrep作为单药疗法获得FDA批准,用于既往接受过至少4种疗法(包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。根据一项名为DREAMM-2的关键2期试验初步结果,在中位接受过7种前期治疗的患者(n=97)中,Blenrep的总缓解率(ORR)为31%。在中国,该产品已于2020年5月已获临床试验默示许可。

Ide-cel:它是由BMS和bluebird bio联合开发的靶向BCMA的CAR-T疗法,曾获FDA优先审评资格,并于昨日刚刚获批。根据一项名为KarMMa的关键性单臂、开放标签2期试验的积极结果,可评估疗效人群的总缓解率(ORR)为72%,且28%的患者达到严格的完全缓解。患者产生迅速而且持久的应答,产生应答所需的中位时间为30天,中位缓解持续时间为11个月。

传奇生物、驯鹿医疗/信达生物、科济生物等中国公司研究进展

在中国,BCMA靶向疗法在也受到许多生物医药公司和科研机构的关注,且大多聚焦于CAR-T疗法。据不完全统计,目前已有超10款靶向BCMA的CAR-T疗法处于临床开发阶段。其中,来自传奇生物、科济生物、驯鹿医疗/信达生物、亘喜生物、西比曼生物等公司的BCMA靶向疗法的早期临床数据,均曾登上美国血液学会(ASH)年会。

传奇生物:该公司与杨森联合开发了一款靶向BCMA的CAR-T疗法JNJ-4528(LCAR-B38M),曾获FDA突破性疗法认定,并在中国被纳入突破性治疗品种。根据一项名为CARTITUDE-1的1b/2期试验最新结果,在中位随访时间为12.4个月时,JNJ-4528持续表现出高达97%的ORR,且随时间推移,患者缓解程度进一步加深。目前该产品已在美国滚动递交上市申请。

科济生物:CT053是科济生物开发的一款全人BCMA CAR-T细胞产品,曾获FDA授予的再生医学先进疗法(RMAT)资格、孤儿药资格,以及EMA授予的优先药物资格(PRIME)和孤儿药资格,并在中国被纳入突破性治疗品种。最新研究显示,CT053在中国和北美R/R MM患者中有一致的良好耐受性,在经过多线治疗的患者中观察到显著且持久的临床疗效。资料显示,科济生物计划在2022年上半年在中国提交CT053用于治疗既往至少接受三线疗法治疗MM患者的新药申请,并在2023年上半年向FDA提交BLA。

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