Nature最新综述：靶向癌症干细胞，掀起抗癌药研发热潮

发表日期：2020-08-18 15:23 | 来源：原创整理 | 点击数：次　收听：

原创：曼话

癌症干细胞（CSCs），也被称为肿瘤起始细胞，是恶性肿瘤细胞的一个小亚群，具有增强的自我更新、转移扩散和治疗耐药能力，首次被发现是在急性髓系白血病(AML)中，之后，假定的癌症干细胞也从其它血液恶性肿瘤和多种类型的实体瘤中被分离出来，在肿瘤的发生、复发和转移中起着重要的作用。

目前，癌症干细胞起源于哪种细胞尚不清楚，一种假设是，癌症干细胞起源于分化程度更高的非干细胞，在转化后，主要是上皮-间质转化(EMT：指上皮细胞在特定生理或病理情况下向间质细胞表型转变的过程)后获得干细胞样特性；另一种假设是，癌症干细胞起源于非恶性干细胞，致瘤体细胞突变诱导了这些非恶性干细胞转化为癌症干细胞。此外，有研究显示，炎症，尤其是炎性细胞因子(如干扰素、肿瘤坏死因子、IL-6和IL-17)可能在诱导癌症干细胞状态中发挥了作用。

目前，分离和鉴定癌症干细胞依然是一个挑战，因为肿瘤中包含了各种各样的细胞群，而癌症干细胞只占了一小部分（在实体瘤中通常小于1%）。此外，尽管CD133、CD44等细胞表面标志物、上皮细胞粘附分子以及醛脱氢酶酶活性已经在鉴定癌症干细胞中体现出了价值，但区分非癌症干细胞和真正的癌症干细胞依然困难，因为这些标志物并不是癌症干细胞所独有的，且并非所有肿瘤中的癌症干细胞都会表达这些典型的标志物。

在临床相关性方面，研究已证实，癌症干细胞对化疗和放疗具有天然的耐药性。此外，抑制治疗或微环境诱导的分化的癌细胞（即非癌症干细胞）向癌症干细胞的表型转化被认为是根除肿瘤的关键挑战。目前，Notch、WNT、Hedgehog(HH)和Hippo通路是抗癌症干细胞疗法的主要靶点。

知识卡：包括Notch、WNT、Hedgehog (HH)和Hippo在内的发育信号通路在癌症干细胞中通常发生了改变，且这些通路确实具有支持癌症干细胞维持和存活的关键调节功能。

理论上来说，使用新型药物靶向具有天然耐药性的癌症干细胞具有降低癌症复发率并提高肿瘤治疗疗效的潜能。基于对癌症干细胞生物学认识的不断加深，多种靶向癌症干细胞的新治疗途径已被开发出来，并进入临床测试，其中，少数已获得监管批准。此外，一些已被批准用于治疗不同癌症的“老药”（如靶向HER2的药物以及CDK4/6抑制剂）也显示可能具有对抗癌症干细胞的活性。

图片来源：Nature Reviews Clinical Oncology

12月2日，来自美国NIH等机构的4位科学家在Nature Reviews Clinical Oncology上发表了题为“Targeting signalling pathways and the immune microenvironment of cancer stem cells — a clinical update”的最新综述，系统汇总了靶向Notch、WNT、Hedgehog和Hippo通路的疗法到目前为止的临床开发进展。同时，文章还讨论了癌症干细胞与免疫系统之间的相互作用，并概述了靶向癌症干细胞的新型免疫疗法。