“这种分子显然与抑制红斑狼疮有关。它似乎还有选择性,因为在其他几种自身免疫疾病中没有同样的作用。”陈列平教授说。
▲红斑狼疮患者的皮肤样本显示,免疫系统的基因活性更高(图片来源:参考资料[2])
既然如此,PD-1H能否作为治疗红斑狼疮的靶点呢?为了检验这个猜想,科学家们给红斑狼疮模型的小鼠使用了一种能激活PD-1H的单克隆抗体。
效果很明显!使用PD-1H单抗激动剂后,小鼠们不仅因此发病时间推迟,皮肤问题也得到明显改善。此外,炎性细胞因子、趋化因子和免疫细胞的扩增都显著减少,显示出免疫系统对自身组织的攻击性降低。
▲激活PD-1H的单抗(MH5A)推迟红斑狼疮小鼠发病并减轻症状(图片来源:参考资料[1])
除了揭示PD-1H在红斑狼疮这一疾病中的关键作用外,研究者也在论文中提到,作为免疫检查点,PD-1H的作用过去更多集中于肿瘤进展,目前已有通过阻断PD-1H进行癌症免疫治疗的临床试验。因此,“未来在通过阻断PD-1H治疗癌症时,了解哪些自身免疫疾病高表达PD-1H,可能有助于预测可能的器官特异性免疫相关不良事件。”论文作者在讨论部分说。
我们祝贺陈列平教授的团队发表新的研究成果,也期待这一发现能让人们更好地理解免疫抑制因子和自身免疫疾病,早日为患者带来福音。
参考资料
[1] Xue Han et al., (2019) PD-1H (VISTA)–mediated suppression of autoimmunity in systemic and cutaneous lupus erythematosus. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.aax1159
[2] Flipping the script on novel cancer therapy leads to insights into lupus. Retrieved Dec. 13, 2019, from https://news.yale.edu/2019/12/11/flipping-script-novel-cancer-therapy-leads-insights-lupus
原标题:陈列平教授团队《科学》子刊发文,利用抗癌新思路解开红斑狼疮之谜