▎学术经纬/报道

过去的十年里，肿瘤免疫疗法的问世，彻底改变了癌症的治疗格局。科学家们找到了几个关键的“刹车分子”，比如大名鼎鼎的免疫检查点PD-1，它们会限制免疫系统扫除作恶的癌细胞。因此，针对这些免疫抑制因子开发的疗法，可以释放人体的天然防御能力，有效攻击肿瘤。

耶鲁大学的陈列平教授是为肿瘤免疫疗法做出重要贡献的先驱者。他率先发现了PD-L1的存在，并证明PD-L1对肿瘤的生存有至关重要的作用。现在，针对PD-1/PD-L1这条分子通路的抑制剂，已成功应用于几种癌症的治疗。

除了PD-1/PD-L1通路，陈列平教授在肿瘤免疫领域还鉴定出了很多新的分子和通路，PD-1H（又名VISTA）是其中之一。他们发现，PD-1H（即PD-1同源物）是表达在T淋巴细胞和髓细胞表面的一种抑制分子。

在最新发表于《科学》子刊Science Translational Medicine的一篇论文中，这支研究团队报告了PD-1H的新功能，再度拓宽我们对免疫抑制因子的认识，帮助我们理解一种亟需新疗法的疾病——红斑狼疮（Lupus Erythematosus）。这一次，和治疗癌症相反，他们通过“束缚”免疫系统来攻克人类疾病。

熟悉美剧的读者可能通过《豪斯医生》听过狼疮（Lupus）的名称。红斑狼疮是一种自身免疫疾病，也就是说，免疫系统“倒戈”攻击机体自身的器官组织。

常见的两种红斑狼疮，一是盘状红斑狼疮（DLE），主要影响皮肤，面部的蝴蝶形红斑是患者的经典表现；一是系统性（或称全身性）红斑狼疮（SLE），影响的不（止）是皮肤，还包括内脏器官，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。

由于人们对这种疾病的发病原因、进展因素都还不清楚，红斑狼疮的疗法非常有限。事实上，过去60年里，全世界只有一种药物获批治疗SLE，DLE则还没有获批疗法。弄清楚红斑狼疮发病的关键因素，无疑会为开发新药物提供极大帮助。

在这项研究中，科学家们发现，当小鼠缺乏免疫抑制因子PD-1H时，年轻的雌性小鼠中有超过1/3出现脱毛、红斑等皮肤损伤的症状，半数会发展出心脏等器官的问题，组织学特征上与人类的两种红斑狼疮十分相似。

此外，红斑狼疮特征性的抗核抗体在这些缺少PD-1H的雌性小鼠中也随年龄逐渐增多。“这些发现也表明，缺失PH-1H的小鼠或许可以作为研究红斑狼疮复杂病理因素的一种新的动物模型。”研究作者在论文中说。

▲敲除PD-1H的雌性小鼠发展出与红斑狼疮类似的皮肤损伤症状（图片来源：参考资料[1]）

为了进一步确认PD-1H与红斑狼疮的关系，研究人员检查了DLE患者的皮肤组织和SLE患者的血液样品。与健康的对照组相比，红斑狼疮患者的多种免疫细胞中大量表达PD-1H。

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