120年减肥药开发我们离成功减肥还有多远？(2)

发表日期：2019-07-18 17:27 | 来源：原创整理 | 点击数：次　收听：

图二部分撤市的减肥药

图二对图一中各大撤市的减肥药物进行了总结，像二硝基苯酚、西布曲明等风靡一时的减肥药，也由于副作用相继撤市，撤市的原因包括：甲状腺机能亢进、白内障、神经病变、心脏瓣膜病变、自杀等。

除图二所示的药物以外，历史上撤市的药物还包括：因心律失常副作用撤市的麻黄碱（1968年-2003年）；因成瘾副作用撤市的安非他命（1887-1937）；因急性心肌梗死副作用撤市的芬特明（1959年-1997年）；因出血性脑中风副作用撤市的苯丙醇胺（1960年-1998年）；因肺高血压病副作用撤市的阿米雷司（1967年-1971年）；以及因体重反弹而撤市的氟西汀（1987年-1988年）。

由此可见，减肥药物的开发对药企来说风险是比较大的，撤市会给相应公司带来巨大的损失，也是未来新型减肥药物开发需要克服的难点所在。

三．最新进展，未来可期

近年来，随着药物开发技术的提高，新的减肥药物相继获批给肥胖治疗带来了新的希望。下面笔者对近两年批准的减肥药物进行逐一解读。

1. Ozempic（semaglutide，口服索马鲁肽）及Steglatro（ertugliflozin，埃格列净）

2017年底，FDA先后批准了Ozempic（semaglutide，口服索马鲁肽）及Steglatro（ertugliflozin，埃格列净）两款药物上市，严格的说，这两款药物的首选适应症是糖尿病，减肥是其附加适应症。

图三 FDA批准的GLP-1类似物药物

其实，很多糖尿病药物均具有减肥作用，尤其是GLP-1类似物类糖尿病药物。现有研究已经证实，GLP-1类药物均具有减肥效果。Ozempic（semaglutide，口服索马鲁肽）就属于GLP-1类药物。此外，Dulaglutide、Exendin-4、Albiglutide等药物也都有研究证明具有减肥功效。

2.Gelesis 100（PLENITY）

Gelesis 100是前不久（2019年）刚刚通过FDA批准的一款新型减肥药物。根据FDA的批准，Gelesis 100是一种口服的非刺激性处方药，能够作为一种非系统性的体重管理辅助手段。

从作用机理上看，Gelesis 100是由改性纤维素和柠檬酸组成的凝胶块三维基质，这些基质可以吸收胃中的水而形成凝胶块，这些凝胶块具有一定的弹性和硬度，但没有热量值，可起到占据胃和小肠内容物的空间的作用，从而引起饱腹感，进而起到减肥的功效。

一项临床试验评估了436名超重或肥胖成年人，结果显示，由94%的患者服用Gelesis 100后体重减轻在5%以上，更是由26%的患者体重减轻达到了14%。效果非常显著。

但值得指出的是，即使是这样一种新型减肥药物，仍然具有一定副作用，现发现的副作用包括：腹胀、腹痛、腹泻、便秘、胃肠胀气等胃肠道疾病等。