结肠癌是美国第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡的原因，因此急需发现新的细胞靶点用于支持药物开发。

图片来源：Cancer Research

近日来自马萨诸塞大学阿默斯特分校的研究人员使用一种代谢组学的方法发现氧化偶氮甲烷（AOM）/右旋糖酐硫酸酯钠（DSS）诱导的结肠癌小鼠血浆和结肠中的环氧脂肪酸（EpFA）的含量都升高了，EpFA是由细胞色素P450 (CYP)单加氧酶产生的类二十烷代谢产物，相关研究成果发表在《Cancer Research》上，题目为“Targeted metabolomics identifies the cytochrome P450 monooxygenase eicosanoid pathway as a novel therapeutic target of colon tumorigenesis”。

CYP单加氧酶在结肠肿瘤组织和结肠癌细胞中高表达。通过药物抑制或者遗传学清除CYP单加氧酶可以抑制AOM/DSS诱导小鼠体内产生结肠肿瘤。此外，利用12,13-环氧十八烯酸（CYP单加氧酶代谢亚油酸产生的代谢物）处理细胞会增加细胞因子的产生以及JNK磷酸化，还会加剧小鼠体内AOM/DSS诱导的肿瘤的产生。

这些数据表明过去不受重视的CYP单加氧酶信号通路被结肠癌上调，导致了癌症的发生发展，也将是预防或者治疗结肠癌的潜在治疗靶标。

参考资料：GuodongZhang et al. Targeted metabolomics identifies the cytochrome P450 monooxygenase eicosanoid pathway as a novel therapeutic target of colon tumorigenesis. Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3221

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