DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw8283

结果显示，当白蛋白渗入大脑时，它会与星形胶质细胞的转化生长因子-β（TGF-β）受体结合，从而引发炎症，损害了其他脑细胞和神经回路，导致抑制减少，神经元兴奋增加，并且有癫痫发作的倾向。

患者血脑屏障严重渗漏的MRI结果（左）对应的脑电图结果（右）表明，AD患者典型的阵发性慢波脑电活动出现得更频繁

来源：courtesy of Kauferlab

同时，当他们对老年小鼠进行基因改造，敲除其星形胶质细胞中的TGF-β受体时，老年小鼠的大脑看起来又年轻了。他们对诱发癫痫的抵抗力和幼鼠一样，也像小鼠一样学习迷宫。

这两篇论文给出了两种生物标记手段——MRI可以探测到的渗漏屏障，脑电图（EEG）可以探测异常大脑节律，它们可以用来标记有血脑屏障问题的人，以及一种潜在的延缓或逆转后果的药物。

Alon Friedman和 Daniela Kaufer是这两项研究共同通讯作者，他们一起工作20多年，专注于血脑屏障在大脑疾病中的作用研究

来源：UC Berkeley官网

Kaufer说：“MRI和EEG这两种生物标记手段可以准确地显示血脑屏障在哪里漏，这样医生就可以找出需要治疗的患者并确定给药时间，也可以追踪患者情况，当血脑屏障被治愈则不再需要给药了。”

可逆转衰老的药物

很巧的是，加州的帕洛阿尔托，医学化学家Barry Hart提供了一种小分子药物IPW，它能特异性阻断星形胶质细胞中的TGF-β受体，并能穿越血脑屏障。研究者将药物给到老年小鼠体内，结果非常喜人，老年小鼠的大脑看起来更年轻了。

Kaufer, Friedman和Hart已经成立了一家公司，开发出一种治愈血脑屏障的药物，用于临床治疗，并希望这种药物将有助于减少中风、脑震荡或创伤性脑损伤后的脑炎症，从而减少永久性损害，并最终防止患有痴呆症或阿尔茨海默氏症的老年人出现脑屏障渗漏。

参考资料：

[1] Vladimir V. Senatorov Jr. et al., (2019) Blood-brain barrier dysfunction in aging induces hyper-activation of TGF-β signaling and chronic yet reversible neural dysfunction. Science Translational Medicine.

[2] Dan Z. Milikovsky et al., (2019) Paroxysmalslow cortical activity in Alzheimer’s disease and epilepsy is associated withblood-brain barrier dysfunction. Science Translational Medicine.

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