VAL-083的前世今生

说起VAL-083，其实它最初是在美国国家癌症研究所（NCI）开发的，并在那里开展了40余项1期和2期试验，涵盖多项适应症（如卵巢癌、非小细胞肺癌、GBM），不过，相对而言，对于GBM的研究比较成熟，所以也成为DelMar Pharmaceuticals关注的焦点。

VAL-083是一种靶向DNA的小分子药物，其设计颇为巧妙——通过引起鸟嘌呤N7位置的DNA交联，导致DNA双链断裂和癌细胞死亡。Saiid Zarrabian先生表示：“VAL-083能够轻易穿越血脑屏障，并在脑肿瘤组织中积累。凭借独特的双功能DNA交联细胞毒性机制，VAL-083不受O 6 -甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）DNA修复途径的影响——作为一种关键性DNA修复蛋白， MGMT极大地限制了替莫唑胺治疗GBM的效果。”

▲VAL-083的作用机制（图片来源：DelMar Pharmaceuticals官网）

MGMT是GBM重要的预后因子和疗效预测因子，按照MGMT启动子是否存在甲基化，可将其分为MGMT启动子未甲基化和MGMT启动子甲基化两种类型。临床研究结果表明，对于MGMT启动子未甲基化的GBM患者而言，替莫唑胺治疗的临床益处非常有限，而VAL-083则展示出了不俗的治疗潜力。Saiid Zarrabian先生认为，VAL-083有望与放疗相结合，在患者完成放疗后作为一种“维持”手段，或者在患者接受过替莫唑胺治疗后，作为一种“补救”手段。

2017年12月，美国FDA授予VAL-083用于治疗复发性胶质母细胞瘤（rGBM）快速通道资格。Saiid Zarrabian表示，DelMar Pharmaceuticals计划用一年左右时间完成现阶段的2期试验，3期注册研究有望在2021年开始启动，最早将于2023年上市。

▲VAL-083的研发管线（图片来源：DelMar Pharmaceuticals官网）

启示录

在Saiid Zarrabian先生看来，目前围绕GBM而展开的创新疗法大多表现不佳，也让不少大型药企把目光投向他处。严峻形势下，VAL-083迈出了坚实的一步，为满足GBM患者的未竟医疗需求带来了新的希望。那么，VAL-083的开发之路带给了我们怎样的启示？Saiid Zarrabian先生提出了三个或许值得借鉴之处：

正确的研究设计、正确的疗效终点以及恰当的患者群体

患者非常重要——临床研究涉及广泛的药代动力学（PK）分析，想要优化药物疗效，患者不可或缺

优秀的合作伙伴

Saiid Zarrabian先生强调，和药明康德子公司合全药业、MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）、中山大学癌症中心等一系列合作伙伴的握手，让DelMar Pharmaceuticals一路上披荆斩棘，在药物开发中不断取得新的突破。

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