RSV疫苗研发持续升温胜利曙光初现

发表日期：2020-02-05 13:59 | 来源：原创整理 | 点击数：次　收听：

近期，呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研发领域的新闻密集出现，成为新药研发关注的热点。首先是FDA授予杨森的RSV疫苗突破性疗法认定，其次，全球的大型制药企业（如赛诺菲、GSK、辉瑞、杨森等）和生物技术公司（如Novavax、Bavarian Nordic）都纷纷启动多项临床试验。另外很多新兴的创业公司也完成大额融资，例如Icosavax（5100万美元）、Meissa(3000万美元) 。中国的生物技术公司艾棣维欣生物制药(Advaccine)近日也宣布成功完成I期临床试验。大家都试图在RSV这个最重要的呼吸道疫苗领域率先实现突破，抢占数十亿美元的市场。

RSV感染与疫苗需求

呼吸道合胞病毒（RSV）可以导致上呼吸道感染（如感冒样症状）和下呼吸道感染（如细支气管炎和肺炎），它是导致1岁以内婴儿患细支气管炎和肺炎的最常见原因。根据WHO的流行病学数据，全球每年超过3300万例次的急性下呼吸道感染，300多万次就诊以及11万多例死亡与RSV感染有关。

除儿童之外，RSV感染在高龄人群中也造成了巨大的疾病负担。美国流行病学调查显示，65岁以上高龄人群每年因RSV感染死亡率为7.2例/10万人，全球每年因RSV产生的直接经济负担超过800亿美元。

因此，RSV在新疫苗研发领域一直是皇冠上的明珠，医药市场专业咨询机构EvaluatePharma曾于2018年发布市场调研报告《World Preview 2018，Outlook to 2024》，预测了最具商业潜力的5款在研疫苗，其中两款都是RSV疫苗。如果成功上市，其在2024年的销售额合计将达到25亿美元。

来源：EvaluatePharma

但是，RSV疫苗研发的难度和挑战也很高。2007年世界卫生组织专家Stanley A. Plotkin教授做了关于全球最重要的十项疫苗产品研发进展的预测。十多年之后的今天，清单中的大多数疫苗产品都成功上市，但是RSV疫苗缺席了。

图2. 世界卫生组织专家Stanley A. Plotkin教授关于疫苗研发进展预测（2007年）及实现结果（2017年）

RSV疫苗艰难的研发历程

自1957年首次发现RSV病毒以来，疫苗的研发很快启动。不幸的是1960年代辉瑞公司甲醛灭活RSV疫苗（FI-RSV）临床试验中出现了重大挫折，有80%以上的受试幼龄儿童因为感染RSV后发生了严重的肺炎，其中两名儿童最终死亡。该事件导致RSV疫苗研发进入了漫长的沉寂期。

在随后的60年里，仅有两款产品获批用于RSV感染的预防，静脉注射用RSV免疫球蛋白和帕利珠单抗（palivizumab），但是两者应用人群很窄，尤其后者仅限用于具有多项下呼吸道重度感染危险因素的儿童及早产儿童，而且高昂的价格进一步限制了其使用人群。

近十年以来，RSV疫苗研发进展迅速，基于病毒颗粒、基于载体、病毒亚单位以及减毒疫苗等各种技术手段开发的产品纷纷进入临床研发阶段。RSV疫苗却一直以临床研发失败率高而著称：从临床试验公开注册平台统计的数据显示，自2015年以来超过40%的RSV疫苗及抗体研发项目终止。持续追踪RSV疫苗研发进展的PATH组织定期会公布统计，处于临床研发阶段的项目此消彼长。