上市药物EPO和血管生成抑制剂虽然与氧感知通路相关,但它们的发现主要是其他研究导致的,真正与今年诺奖成果相关的药物是2018年12月率先在中国上市,治疗慢性肾病贫血症的HIF羟化酶抑制剂罗沙司他和进入III期抗肿瘤临床研究的HIF-2a拮抗剂PT2977。
值得一提的是,罗沙司他临床研究是在中国完成的,并最终成功上市,对今年诺奖获得应该有很大的推动作用。
——苏州偶领生物创始人兼首席执行官谢雨礼博士
国内多个厂家已布局相关靶点
HIF是贫血、肿瘤等多种疾病的潜在靶点。HIF调控的下游基因包括促红细胞生成素(EPO)和血管内皮生长因子(VEGF)。上调HIF的表达可增加EPO的分泌从而刺激新的红细胞的生成,可用于贫血的治疗。抑制HIF的作用则可能抗血管生成,从而起到抗肿瘤的作用。
HIF脯氨酰羟化酶(HIF-PHD)在HIF的降解中起关键作用,全球首款HIF-PHD抑制剂罗沙司他于2018年12月在我国首发上市,适应症为慢性肾病引起的贫血。HIF-PHD抑制剂为口服制剂,在依从性上对现有的EPO药物具备巨大优势,预计会对EPO市场造成较大冲击。包括恒瑞医药、三生制药、东阳光药在内的多个国内厂家在HIF-PHD抑制剂的研发上均有布局。
HIF具有的促进血管生成和细胞增殖的作用使其成为潜在的抗肿瘤治疗靶点。目前,针对HIF-1α和HIF-2α的特异性抑制剂正在进行肿瘤适应症的早期临床。
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