DOI: 10.1126/science.aat5056

遗憾的是，这三个孩子不仅从父母亲那里继承了这三种基因突变，还共享了许多其他共同的遗传变异。

所以，是否只改变这三个基因中的一个副本就足以引起疾病？为了验证这一问题，研究人员使用小鼠模型进行了进一步的验证。

识别遗传修饰因子或成为新疗法的靶标

Srivastava博士及其团队使用CRISPR基因组编辑技术，在小鼠的每个基因的一个拷贝上创建了完全相同的突变。研究结果发现，只携带父亲的MKL2和MYH7突变或只携带母亲NKX2-突变的小鼠并没有表现出任何心脏病的迹象。

但同时三种突变的小鼠却能显示出患病儿童中所观察到的心脏缺陷。相似地，这三种基因组合不仅损害了小鼠的心脏的结构和功能，而且还改变了其心脏和冠状动脉血管发育所必需的数百种其他基因的表达。

“我们的研究结果表明，遗传自母亲的基因加剧了父亲基因引起的问题，导致儿童患心脏病的形式更为严重。”Casey Gifford博士对此解释道。

DOI: 10.1126/science.aat5056

最后，研究人员从每个家庭成员中产生诱导性多能干细胞，然后将这些干细胞诱导转化为心脏跳动细胞。研究发现，来自孩子的细胞携带了所有这三种突变，显示出疾病的迹象，而父母的细胞没有。研究人员表示，该研究还回答了一个重要问题，即使具有相同基因突变的人也能患有不同形式的疾病。

Srivastava博士感慨道：“这项工作最终提供了实验证据，证明了遗传修饰是如何起作用并影响人类的疾病过程，以及多个基因如何协同作用导致人类疾病。同时，这一研究也指出了一种方法，可以根据这一结果来引导基因做出更特别的突变，以识别疾病的遗传修饰因子并将其用作开发为新疗法的靶标。”

参考资料：

[1] Oligogenic inheritance of a human heart disease involving a genetic modifier

[2] Combination of three gene mutations results in deadly human heart disease

[3] Three genes kind the ‘recipe’ for kids born with extreme heart defects, scientists discover

原标题：

又是CRISPR！Science：这次是发现导致小儿先天性心脏病的致命突变