为了研究经过改造的B细胞是否可能在这种情况下提供保护，这些研究人员研究了缺乏T细胞和B细胞的突变小鼠。在他们将这些细胞注入到这些突变小鼠中后，他们吃惊地发现与野生型小鼠相比，这些突变小鼠中的RSV特异性抗体似乎在血液中停留更长时间。事实上，免疫缺陷小鼠在接受这些经过改造的B细胞移植82天后就能够预防RSV感染。Taylor解释道，为何会这样是“我们需要更多探索的东西”。

总的来说，Taylor团队采用的方法类似于近期其他研究所采用的方法，比如发表在eLife期刊上的一项研究（eLife, 2019, doi:10.7554/eLife.42995）和发表在Journal of Experimental Medicine期刊上的一项研究（Journal of Experimental Medicine, 2019, doi:10.1084/jem.20190287），这两者都使用CRISPR来构建表达HIV中和抗体的B细胞。但是不同之处在于，当前的这项新的研究解决了对抗体编码基因进行改造的过程中的一些关键难题。

这是件棘手的事情：首先，抗体是由两个基因合成的---一个基因用于编码抗体的重链，一个基因用于编码抗体的轻链。一旦重链和轻链分别翻译成蛋白，它们就会融合在一起形成最终的抗体。对这些基因进行编辑所面临的挑战在于错配有时可能会发生，从而导致由经过改造的重链与B细胞自身的轻链配对在一起组成的杂合抗体。在某些情况下，这可能会导致自身免疫反应。Taylor解释道，“这种风险很低. . .但是，鉴于几百万个B细胞有数百万个独特的轻链，这个风险不值得冒。”

Taylor团队通过将编码重链和轻链的DNA在物理上连接在一起并将连接后的DNA插入到单个CRISPR切割位点中来解决这个问题。（其他的研究小组已设计出不同的策略来解决这个问题，比如，敲除B细胞自身的轻链编码基因。）

美国西雅图儿童研究所免疫学家Richard James（未参与这项新的研究）评论道，“我认为他们用来将轻链和重链融合在一起的基因改造策略是一个很好的想法，这很不错。”

然而，他补充道，“在实践中，这将是一种昂贵的疗法”，并指出个性化的CAR-T细胞疗法已被认为花费接近50万美元。就目前而言，B细胞疗法必须是个性化的：鉴于这些细胞表达个体特异性的细胞表面抗原，来自一个供者的细胞在不同的受者中会遭受免疫排斥。他补充道，“除非我们能找到构建同种异体B细胞的方法，只有这样才会变得更具成本效益。”

Moriarity同意这一点。他说，“只有当你患者一种你将死于的疾病而且真地没有其他的治疗方法时”，预防性地使用经过改造的B细胞可能只是一种可行的治疗选择。不过，他说，这项新的研究为未来的研究提供了其他的可能性，而且也是最早在小鼠B细胞中对抗体进行改造的研究之一。对于研究B细胞分化和细胞与免疫相关过程的科学家来说，“我认为这将对基础生物学领域做出巨大贡献”。

曾是哈佛大学免疫工程师如今是免疫治疗创业公司STIMIT首席执行官的Michael Goldberg认为这项新的研究是“之前研究的一个很好的延伸”。对他来说，B细胞抗体改造除了能预防病毒感染外，还具有其他优势：比如，具有对血液中抗原浓度作出反应的抗体水平可能可用于治疗诸如类风湿性关节炎之类的疾病，其中类风湿性关节炎通常用中和细胞因子TNFα的抗体加以治疗。

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