不得不说的是，卡瑞利株单抗曾爆出的反应性毛细血管瘤事件。2017年6月，ASCO大会公布名为《Phase I study of the anti PD-1 antibody SHR-1210 in patients with advanced solid tumors》的研究结果，数据披露58名患者不良反应情况中，79.3%的受试者出现反应性毛细血管瘤症状。值得注意的是，这种高度特异性的副作用在其他PD-1抗体药物中尚未报告发现。

后续的研究指出，这种副作用与SHR -1210对高选择性、低亲和力人类受体的异常调节相关。

联合用药的新出路

对于单药疗效有限的PD-1/L1单抗免疫治疗领域，通过与其他类型药物的联合使用有望实现减毒增效的目的，这为SHR-1210的毛细血管瘤隐患提供了一种解决方案。

另外，在SHR-1210的临床前研究中，研究人员发现同时阻断VEGF/VEGFR2与PD-1/PD-L1信号通路在体内具有协同的抗肿瘤效应，这也为联合用药提供了理论上的指导。

作为体内VEGFR-2 的高度选择性竞争抑制剂，恒瑞医药旗下的甲磺酸阿帕替尼是联合用药的种子药物。多项证据显示，SHR-1210联合阿帕替尼的协同效应良好，在多种适应症方面提升了PD-1单抗的应答率。

截止目前，SHR-1210单抗已经在多个癌症的治疗领域展开了超过60项临床研究，覆盖了肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、淋巴瘤、乳腺癌软组织肉瘤、骨肉瘤等癌症类型。其中，SHR-1210联合阿帕替尼的组合方案占总数的1/3。

2019年4月，FDA完成了SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心III期临床试验的安全性审查，准许这种疗法进行III期临床试验。这显示出了FDA这一疗法早期临床数据的充分认可。同时，根据此前达成的共识，FDA同意即将开展的III期临床试验以无进展生存期期中分析结果达到预设统计学标准时提前申报生产，SHR1210联合阿帕替尼用于肝细胞癌一线治疗获得加速审评，该试验即将在美国、欧洲和中国同步开展。临床数据优异的Ib期结果使得SHR-1210联合阿帕替尼具备了肝癌一线治疗的潜力。

原标题：研发 | NSCLC适应症Ⅱ期结果出炉 恒瑞SHR-1210与阿帕替尼联用多了一点迷离