前有氯吡格雷后有替格瑞洛尴尬的普拉格雷未来在哪里？

发表日期：2019-02-18 15:38 | 来源：原创整理 | 点击数：次　收听：

作者：中华小吃

为什么说普拉格雷尴尬？“老大哥”氯吡格雷的百亿年销售额，无法比及，“小老弟”替格瑞洛的地位，如今也在逐年攀升；且曾经，FDA相关专家委员会曾两次推迟审评该品种，虽最终获批，但同时被要求企业在说明书中加入用药警告；直至今日，十年过去了，在我国依旧未获批上市...

1. 药物基本信息

研发公司：第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）和礼来（Eli Lilly）

通用名：盐酸普拉格雷

商品名：Effient®

作用机制：P2Y12受体拮抗剂

上市时间：2009（EMA）；2009（FDA）；2014（PMDA）

适应症：用于预防已接受急诊和将进行延迟的经皮冠脉干预术的急性冠脉综合征患者的动脉粥样硬化性血栓形成事件（即不稳定型心绞痛，非ST段升高心肌梗死/ST段升高心肌梗死）

规格：口服薄膜衣片，5 mg/10 mg，每日1次

结构：

2. 普拉格雷~结构特点

从结构上看，普拉格雷同属经典的噻吩并吡啶类P2Y12受体拮抗剂，前有噻氯吡啶、氯吡格雷；噻氯吡啶作为早期的P2Y12受体拮抗剂，为该类结构的先行者，随后，赛诺菲的氯吡格雷于1997年上市，成为了为数不多的百亿神药；但由于氯吡格雷为前药，需要在体内代谢为活性产物才能发挥作用，且存在“氯吡格雷抵抗”问题，故更为有效的抗栓类药物仍为临床所需。普拉格雷的诞生，在活性更强的基础上，进一步克服了氯吡格雷体内代谢的不足之处，为临床用药又增填了又一重要选择；但由于其出血风险相对较高，大大限制了其临床推广。

3. 普拉格雷~药动学特点

吸收和分布

本品口服后在肠道迅速完全吸收，其代谢物R-138727的吸收与分布并无组织选择性。动物试验表明，小鼠和犬口服普拉格雷后，均在1h内达血药峰浓度(Cmax)，大鼠口服5 mg/kg普拉格雷后在0.83 h左右达Cmax 2.68μg Eq/mL，半衰期为23 h, AUC可达到36.2~47.1μg Eq/mL。

代谢和排泄

普拉格雷的代谢首先在肠壁、肝脏和血液内经酯酶水解变成硫代内酯类非活性代谢物(R-95913)，然后经过细胞色素P450酶系统(主要是CYP3A和CYP2B6同工酶)的氧化作用变成活性代谢物R-138727，然后与血小板P2Y12-ADP结合，发挥抗血小板聚集作用。

灌胃给予大鼠放射性元素标记的普拉格雷1h，其组织和排泄物中均可检测到较强的放射活性，经胆汁排泄的放射性标记物达90.1 %，但62.4%被重吸收；随尿液和粪便排泄的放射性物质含量分别是20.2%和78.7%，提示，普拉格雷及其代谢物主要经胆汁随粪便排泄。