“我们发现，有些病人肿瘤发展时，AFP检测不出来，但ctDNA随之上升。”徐瑞华解释，ctDNA相当于肿瘤细胞释放到血液中的“身份指纹”，由于其携带有与原发肿瘤相一致的甲基化改变，理论上可以利用ctDNA的甲基化谱对肿瘤进行诊断，这一被称为“液体活检”（Liquid Biopsy）的新技术已经成为当前肿瘤研究领域的热点之一。

　　但是，ctDNA在血液中的含量极微，每毫升血中仅有约20ng，相当于一滴水的一亿分之一，并且混杂在更大量的正常游离DNA背景中。“在这么微量的ctDNA中，检测单个碱基的甲基化水平，好比在机场和火车站的数百万人流中抓一两个小偷！”徐瑞华说，要精准地捕捉到肝癌的“身份指纹”，难度极大。

　　意义：有效降低误诊

　　韦玮介绍，在总共1098例肝癌患者和835例健康人的研究人群中，10个早期诊断位点的甲基化水平显示出高达84.8%的诊断敏感性和93.1%的特异性，将肝癌的漏诊率降至15%左右，而误诊率更是降至7%左右。

　　徐瑞华教授与加州大学圣地亚哥分校张康教授的团队强强联手，经过艰苦的探索，先后攻克了一个个技术壁垒，终于从40多万个候选位点中，分别寻找到两组位点。

　　其中一组早期诊断位点，共有10个，其甲基化水平被证实与肝癌的早期诊断和疗效相关。另一组预后位点，共有8个，可用于预测肝癌病人的复发死亡风险和病人的生存时间。众所周知，肿瘤治疗经常有“陪打”的问题，同样的治疗方案，对有些病人效果不佳，甚至无效。

　　“‘预后位点’相当于‘科学算命法’，能预测病人的预后状况。”徐瑞华解释，这将帮助医生对不同的患者进行更为个体化的精准治疗，例如避免对于预后良好者进行“过度治疗”，而对复发高危患者给予更为积极的辅助治疗等。

　　有望应用于肠癌、肺癌的早期诊断

　　“‘液体活检’给我们打开了一扇新的大门。”徐瑞华透露，正在探索通过检测ctDNA中的特定位点甲基化水平，预测患者对肿瘤靶向药物的疗效。同时，该团队已经完成早期肠癌的相关研究，在胃癌、肺癌的早期诊断上取得一定进展。

　　“我们从48万个基因片段的大海中，‘捞’出了几个基因片段组合来做甲基化的检测，才能准确反映肝癌的情况。如果能打捞的基因片段越多当然越好，但是临床应用的成本和难度大大增加。”徐瑞华表示，目前该项技术主要用于对肝癌疑难病例的诊断和对疗效的评估和监控上。

　　未来，中美联合团队将致力于研发适用于体检者的“广谱组合”，对更多肿瘤进行早期诊断。该团队还将进行前瞻性的大规模筛查研究，希望能通过新方法，进一步提高筛查的效价比，同时减少筛查的成本，节约医疗资源。

　　“滴血查癌”目前技术还做不到

　　记者了解到，这一新方法与传统的肝癌诊断技术相比具有明显的优越性：

　　1.简便快速，仅需抽取几毫升的血液即可完成检测，患者可避免活检创伤和放射性辐射；

　　2.诊断敏感性和特异性更高，误诊和漏诊率大大降低；

　　3.可以实时监测肿瘤的疗效，如果肿瘤复发，能比常规影像学检查提前数周乃至数月察觉“异常”；

　　4.适合在大规模肝癌筛查中的应用，能够节约大量宝贵的医疗资源。

小编推荐：
高中女生减肥成“纸片人
老人腿疼拒去医院 被女儿
查出幽门螺杆菌四类人群
基本不碰蔬菜的6岁男孩查