近日，Tesaro公司的卵巢癌药物Zejula获得FDA批准上市，这一消息受到了国内外的关注，因为该药物是FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测，就能在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。今天我们就一起来看看这款药物背后的一些事情。

　　无论是否存在BRCA突变，患者均能从Zejula中获益

　　FDA批准了Zejula药物用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这类患者均在接受铂类化疗后肿瘤有所缩小。同时FDA也批准了Myriad Genetics公司的BRACAnalysis CDx作为辅助诊断用于识别BRCA突变的卵巢癌患者，这些患者也最有可能在Zejula治疗中获益的人群。

　　Zejula药物及辅助诊断的审批是基于一项包含553名患者的随机对照试验。该试验显示，当患者存在BRCA突变，接受Zejula治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；不仅如此，无BRCA突变的患者也能从中受益，试验发现，对于无BRCA突变的患者，接受Zejula治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。

　　该药物与辅助检测（并非伴随诊断）的获批，表明了审批机构认同了以上随机对照试验的结果——无论是BRCA突变患者还是非突变患者，都能从Zejula治疗中获益。

　　FDA官员在Zejula审批声明中表示，Zejula为患者提供了一种新的治疗选择，不管患者是否有特定的基因突变，该药物都可以帮助延缓这类癌症的生长。

　　伴随诊断与辅助诊断

　　根据FDA，伴随诊断对于药物的安全性和有效性而言是必要的，一旦药物与伴随诊断一起获批，那么在标签上一般会提到诊断的可用性。辅助检测可以帮助指导治疗决策，确定哪些患者可能从治疗中获益最大，但这种检测不是必需的。

　　尽管临床研究部分详细介绍了Zejula对BRCA突变以及非突变患者的疗效，并提到了使用BRACAnalysis CDx，但Zejula标签并没有提到BRCA检测。

　　BRACAnalysis CDx采用了PCR和Sanger测序的方法，是首个获得FDA批准的LDT伴随诊断——用于阿斯利康的晚期卵巢癌新药Lynparza(olaparib)的伴随诊断。如今，BRACAnalysis CDx又成为了唯一一个获得FDA批准的LDT辅助诊断。

　　同时，Tesaro公司还使用Myriad公司的myChoice HRD CDx（衡量患者同源重组缺陷状态）来评估上述随机对照试验，发现同源重组缺陷阳性患者使用Zejula药物后，中位无进展生存期为12.9个月，而安慰剂组为3.8个月。探索性分析还发现，同源重组缺陷阴性患者也能从中获益，接受Zejula药物的患者中位无进展生存期为6.9个月，而安慰剂组为3.8个月。

　　Myriad公司同时也提交了myChoice HRD CDx的审批申请，发言人Ron Rogers表示，FDA正在审查下一代测序上市前的审批申请。“我们仍然看好PARP抑制剂伴随诊断的临床实用性和商业性，相信生物标志物的需求还是很显著的。”