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卡瑞利珠单抗+阿帕替尼开辟晚期宫颈癌患者二线及以上治疗新时代!

发表日期:2020-11-20 09:25 | 来源 :健康知识网 | 点击数: 次 收听:

  宫颈癌是中国最常见的妇科恶性肿瘤,目前一线标准治疗方案为化疗,二线及以上治疗仍缺乏有效的治疗方案。基于此,中山大学肿瘤防治中心黄欣教授、蓝春燕教授团队开展了一项II期CLAP研究,研究取得了突破性成果。今年3月,该研究初步结果入选美国妇科肿瘤学术年会(SGO)的口头报告。10月14日,研究更新结果发表于国际权威期刊《Journal of clinical oncology》(JCO)(IF:32.956)。

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  研究背景

  10%早期宫颈癌患者以及28%~64%中晚期患者,最终会出现复发或转移。转移性或复发性宫颈癌患者的预后很差,目前含铂化疗是一线标准治疗方案,中位总生存期(OS)约为13个月。

  一线治疗进展后,二线及后线治疗的疗效更差。目前,二线治疗方案包括贝伐珠单抗、拓扑替康、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇等,单药有效率低,仅15~20%,且缓解持续时间也较短。因此,晚期或复发宫颈癌亟需新的治疗方案。

  近年来,多项研究探索了免疫检查点抑制剂在宫颈癌中的疗效。有研究显示,抗血管生成药物可提高免疫检查点抑制剂的疗效。

  阿帕替尼是一种小分子抗血管生成抑制剂,通过高度选择性地抑制VEGFR2酪氨酸激酶活性,阻断VEGF与其受体结合后介导的信号通路,从而强效抑制肿瘤血管生成。卡瑞利珠单抗是一种人源化、高亲和力抗PD-1抗体,已在多个瘤种显示出临床活性和良好的安全性。

  10月14日,中山大学肿瘤防治中心妇科黄欣、蓝春燕团队在《JCO》杂志公布了II期CLAP研究结果。该研究旨在评估卡瑞利珠单抗+阿帕替尼用于晚期宫颈癌二线及以上治疗的疗效和安全性。

  研究方法

  CLAP研究是在中国四个医学中心开展的一项多中心、开放标签、II期单臂临床研究,纳入年龄18-70岁、既往至少接受过一种系统治疗后进展的晚期宫颈癌患者。入组患者接受卡瑞利珠单抗(200mg,Q2W)+阿帕替尼(250mg,每天1次)。主要终点是研究者评估的客观缓解率(ORR)。关键的次要终点是无进展生存期(PFS)、OS、缓解持续时间(DOR)和安全性。

  研究结果

  2019年1月21日至8月1日期间,研究筛选了52例患者,纳入45例患者并接受了治疗(ITT人群),最终疗效可评估人群有41例患者。截至2020年4月30日,中位随访时间为11.3个月,29例患者因疾病进展、不良反应和其他原因停止治疗。

  抗肿瘤活性

  在ITT人群中,25例(55.6%)患者达到确认的客观缓解,其中有2例(4.4%)和23例(51.1%)患者达到完全缓解(CR)和部分缓解(PR)。疾病控制率(DCR)为82.2%。疗效可评估人群观察到了类似结果(表1)。

  表1 疗效分析

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  在疗效可评估人群中,33例(80.5%)患者对比基线时靶病灶缩小(图2A),在25例确认缓解的患者中,中位至缓解时间为1.9个月(图2B)。中位DOR未达到(图3A)。

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  图2 抗肿瘤活性分析

  数据截止时,22例患者发生疾病进展或死亡,中位PFS为8.8个月(图3B),6个月PFS率为57%。中位OS未达到(图 3C)。9个月OS率为69.2%。

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  图3 DOR、PFS、OS分析

  安全性

  在安全人群中,43例(95.6%)患者经历了至少一次与治疗相关的不良事件(AE)(表3)。32例患者发生与治疗相关的3级或4级AE(71.1%),最常见的是高血压(24.4%)、贫血(20.0%)和疲劳(15.6%)。未发生与治疗相关的死亡事件。

  表2 治疗相关不良事件

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  结论

  这是评估VEGFR抑制剂联合PD-1单抗二线以上治疗晚期宫颈癌的首个临床研究。结果显示,卡瑞利珠单抗+阿帕替尼在经治晚期宫颈癌中显示出了有潜力的抗肿瘤活性、较好的缓解率和持续缓解,且具可接受的安全性。

  参考文献:Camrelizumab Plus Apatinib in Patients WithAdvanced Cervical Cancer (CLAP): A Multicenter,

  Open-Label, Single-Arm, Phase II Trial.https://doi.org/10.1200/JCO.20.01920.

  来源: 医脉通肿瘤科


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