第3款抗结核病新药获FDA批准可及性仍是难题

发表日期：2019-10-21 13:42 | 来源：原创整理 | 点击数：次　收听：

美国FDA于8月14日批准了抗结核新药pretomanid，与贝达喹啉和利奈唑胺组成BPaL方案针对有限特定患者人群，即广泛耐药结核（XDR-TB）或无法耐受治疗/治疗欠佳的耐多药结核（MDR-TB）成人患者。

Pretomanid是近半个世纪以来批准上市的第3个抗结核病新药，在此之前，强生的耐多药结核药贝达喹啉于2012年和2013年分别获FDA和EMA有条件批准上市，大冢制药的德拉马尼于2013年底获得欧洲EMA的有条件批准治疗耐多药结核。Pretomanid的获批代表着应对难以治疗的耐药结核病又多了一重希望。

Pretomanid由非营利组织全球结核病药物研发联盟（TB Alliance，简称结核联盟）研发，获得澳大利亚、德国、英国和美国等多国政府和慈善机构支持。结核联盟以“致力于发现、开发并向需要治疗的结核病患者提供更好、更快和更可负担的抗结核药物”为使命，自成立以来积极寻找和开发新的结核病治疗方案，并促成公共部门、私营企业、学术界、政府和资助者等跨部门合作，推动更好的抗结核病治疗。

这是第一个由非营利组织研发和注册的抗结核新药。在评审过程中，pretomanid获得了FDA的一系列优惠，包括优先审评资格、合格治疗传染病产品资格（Qualified Infectious Disease Product, QIDP）及孤儿药资格。结核联盟还获得一张热带疾病优先审评券，它可以出售这张优先审评券（该券曾有过高达3.5亿美元的售价记录）。

此外，pretomanid还是在抗菌药和抗真菌药有限人群使用途径（Limited Population Pathway for Antibacterial and Antifungal Drugs, LPAD途径）下获批的第二个新药。LPAD途径是美国国会根据《21世纪治愈法》制定的一项新计划，在该计划下，有资格获得批准的药品可以遵循简化的临床开发方法，进行规模更小、时间更短或者数量更少的临床经验，但仍要求这些药品符合FDA安全性和有效性的批准标准。FDA去年刚发布了《行业指南：针对有限人群的抗菌药和抗真菌药途径（草案）》以指导通过该途径计划进行的药物研发。在审评你通过LPAD途径提交的申请时，FDA会考虑该药品拟治疗感染的严重程度、罕见程度和流行性，同时很重要的一点是，FDA还会考虑该治疗在有限人群中的可及性或者是否存在替代疗法。

pretomanid结构式

Pretomanid是一种新型化合物，属于硝基咪唑类药物，与另一款抗结核新药德拉马尼（Delamanid）一样均由日本大冢制药开发，结核联盟2002年获得pretomanid的授权开始临床前开发。新的BPaL方案将治疗时间缩短至6-9个月，也减少了片剂用量，有助于提高治愈率。除了BPaL方案外，还有由贝达喹啉、pretomanid、莫西沙星和吡嗪酰胺联合的针对药敏结核和耐多药结核的4-6个月全口服治疗方案（BPaMZ）也在临床试验中。结核联盟也已向EMA提交了pretomanid和BPaL方案的申请，同时将相关研究数据提交给WHO评估，以便该治疗方案能纳入针对高耐药结核病的治疗指南。另外，结核联盟和国际人道医疗救援机构无国界医生还在开展临床试验来评估基于pretomanid的其他治疗方案，为将来确定更安全的治疗。