Ado-trastuzumabemtansine(曲妥珠单抗-美坦新偶联物)是一种HER2靶向单克隆抗体和微管抑制剂的偶联物,用于治疗HER2阳性且之前至少接受过曲妥珠单抗、taxane单独或联合治疗的转移性乳腺癌。该药物还处于治疗膀胱癌、头颈癌、宫颈癌等疾病的临床II期研究。
Inotuzumab Ozogamicin由辉瑞公司和优时比联合开发,于2017年6月30日获得欧洲药物管理局批准上市,后于2017年8月17日获美国FDA批准,2018年1月19日获得日本医药品医疗器械综合机构批准上市。2013年,Inotuzumab ozogamicin被欧洲药物管理局认证为治疗急性淋巴细胞白血病的孤儿药。
Gemtuzumab Ozogamicin于2000年5月17日获得美国FDA批准上市,于2019年由于该药物可增加患者死亡的风险从美国市场撤市。2017年9月1日,该药再次获得FDA的批准上市许可。
表2. 已上市ADC一览
DAR=药物抗体比率
Linker 1=4-(4-acetylphenoxy)-butanoicacid和3-methyl-3-mercaptobutane hydrazide的缩合物
Linker 2=4-(4-acetylphenoxy)-butanoicacid和 3-methyl-3-mercaptobutane hydrazide的缩合物
mc-val-cit-PABC=maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl
MCC=4-[N-maleimidomethyl]cyclohexane-1-
carboxylate
MMAE=单甲基奥瑞他汀E
整理自药渡数据库
罗氏(中国)投资有限公司在中国展开Polatuzumab vedotin注射液的临床III期研究,拟用于治疗未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤。
Gemtuzumab ozogamici在中国无临床研究布局,其他已上市ADC在中国的研发进度靠前。其中,Inotuzumab Ozogamicin在III期试验已完成,有望快速上市。
表3. 已上市ADC在中国研发情况一览
整理自药渡数据库
6、药渡观点
非霍奇金淋巴瘤是最常见的血液恶性肿瘤,单纯在美国2018年的新发病例就高达74680个,严重危及人类健康。抗体偶联是一种非常有前途的提高抗肿瘤活性的方法,同时可减少全身性毒性。ADC已成为肿瘤学和血液学中一类强大的治疗药物。
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