在我国目前有400万名白血病患者，每年新增约4万名。人类白血病的确切病因至今未明，许多因素被认为和白血病的发病有关。由于白血病病情发展变化快、治疗难度大、死亡率高，以至于让人感到“谈白色变”。

DOI: 10.1126/scitranslmed.aau6246

近日，一国际研究团队在《Science Translational Medicine》杂志上发表论文称，他们已经找到了针对特定类型白血病更安全的治疗方法。通过改进先前因其严重副作用而被放弃的治疗方法，研究人员开发了一种对小鼠和人类癌细胞既有效又安全的靶向治疗方法。这些发现重新唤起了白血病患者的希望。

该研究团队由比利时维布库鲁汶(VIB-KU Leuven)、英国痴呆症研究所(U.K. Dementia Institute)和澳大利亚儿童癌症研究所(Children’s Cancer Institute)的科研人员组成。

可怕的T-ALL

T细胞急性淋巴细胞白血病（简称T-ALL）主要影响儿童，由于其体内存在太多未成熟的白细胞，如果不及时治疗则会迅速致命。白血病专家Jan cool教授说：“虽然目前的化疗非常有效，但会引起长期副作用，因此迫切需要对这些年轻患者进行毒性较低的靶向治疗。”

PSEN1缺失可特异性地降低T细胞中致癌突变NOTCH1信号通路

T-ALL中最常见的生物学通路之一是Notch信号。早期的研究工作主要集中在阻断γ-分泌酶，这种酶可以分裂和激活Notch。不幸的是，由于在各种健康组织中的副作用，这些γ-分泌酶抑制剂被证明不适合在临床使用。

阿尔茨海默症研究的启示

阿尔茨海默症专家Bart De Strooper教授对阻断γ-分泌酶的活性一直很感兴趣。因为它也参与β-淀粉样蛋白的加工，而β-淀粉样蛋白与神经退行性病变有关。

Bart De Strooper说：“我们要意识到，γ-分泌酶实际上是由四个蛋白质亚基组成的复合物，其中两个亚基存在于非常不同的版本中。临床试验采用的抑制剂是广谱非选择性的，针对所有不同版本的复合物。我们想探索抑制特定版本是否可以微调治疗和减少副作用。”

进一步研究发现，在白血病细胞与健康细胞中，两种不同形式的γ-分泌酶复合物的相对丰度有着显著不同。这一发现促使他们探索是否只有抑制这种特定版本的复合物才是一种更安全的治疗选择。

论文共同作者Charles de Bock表示：“在小鼠模型和T-ALL患者的白血病细胞中，只针对一种复合物是有效和安全的。这意味着它不仅能够阻止白血病的生长，且没有毒性迹象。”

各种各样的可能性

Charles de Bock非常热衷于将这类药物迅速转化为临床。他说道，“从历史上看，这些药物成功的非常有限，因为患者不能耐受正常组织中的副作用。我们首次证明了，选择性靶向特定形式的γ-分泌酶复合物是有效和安全的，这表明该策略具有转化的潜力。“

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