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蝎毒素多肽药物

蝎子是我国传统中药的宝贵资源，中医认为它具有熄风镇痉，通络止痛和攻毒散结的功效，主要用于惊厥、癫痫、痉挛、中风、破伤风及癌症等疾病的诊断和治疗。蝎毒液，存在于蝎尾部毒腺组织内，成分复杂，包括神经毒素、细胞毒性肽、蛋白酶以及其它毒性成分，是一类具有多种生物活性的蛋白质或多肽的混合物。这些毒素与离子通道特异性结合能够阻断通道电流或使门控动力学发生改变，从而改变细胞膜的通透性。

蝎子Leiurus quinquestriatus毒液中发现氯毒素多肽在体外可延缓人脑胶质瘤细胞的活动。委内瑞拉蝎Tityus dispans的毒液，具有抗菌和抗寄生虫活性，在体外可以抑制利什曼原虫的生长。印度黑蝎的毒素蛋白Bengalin在体外能引起人类白血病细胞的凋亡以及雌性大鼠骨质疏松症生化指标的改善。蝎毒液中发现的α-神经毒素可以延缓神经肌肉连接处钠通道的失活，而钠通道失活可能会增强神经肌肉的反射和气道收缩，理论上可以治疗睡眠呼吸暂停症。

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海葵毒素多肽药物

海葵是现存最古老的有毒动物纲之一。海葵与刺胞动物门的其他成员一样，具有许多特殊的刺细胞，广泛分布于全身。从海葵中分离出来的ShK毒素是一种有效的Kv1.3通道阻滞剂，Kv1.3通道在人效应记忆T 细胞的激活(增殖和细胞因子产生)中至关重要，ShK可治疗T细胞介导的自身免疫性疾病，例如多发性硬化和类风湿性关节炎。Kv1.3受体阻滞剂也被认为是治疗肥胖的靶点，ShK 毒素在治疗肥胖和胰岛素抗性中也具有潜在用途。ShK-186是ShK毒素的类似物，现被称为Dalazatide药物，现在已经成功完成了临床试验，进入药品市场，用于治疗自身免疫性疾病。

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水蛭毒素多肽药物

水蛭，是一种重要的中药，具有治疗脑出血和其他血栓相关疾病等多种作用。水蛭的唾液腺中有一种有效的抗凝血剂——水蛭素。水蛭素能抑制血栓的形成，阻止宿主血液凝固。药理学研究表明，水蛭素具有抗凝、抗血栓、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、抗肿瘤、抗炎、改善血液流变学以及对脑缺血再灌注损伤的保护等功能。

基于水蛭素的抗凝血剂包括重组水蛭素(Lepirudin和Desirudin) 和水蛭素类似物比伐卢定(Bivalirudin)。Lepirudin 被FDA 批准用于治疗肝素相关性血小板减少症(HIT)和相关的血栓栓塞性疾病，但由于商业原因于2012年被撤销。Disirudin被FDA批准用于预防髋关节后的深静脉血栓栓塞(DVT) 或进行膝关节成形术。Bivalirudin被FDA批准用于治疗经皮冠状动脉(PCI) 介入治疗后不稳定性心绞痛，HIT或HIT风险升高。但这些凝血酶抑制剂的使用具有几个缺点，例如出血、对肾功能的强烈依赖、缺乏解毒剂和反弹高凝状态。因此，迫切需要开发高效且安全的抗凝血剂水蛭素衍生物。

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