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《自然》:意外反转!科学家们找到了全新的抑癌途径

发表日期:2019-02-20 13:48 | 来源 :原创整理 | 点击数: 次 收听:

今日,顶尖学术期刊《自然》在线发表了一篇关于癌症的重要研究。来自加州Salk研究所的科学家们发现,“自噬反应”可以抑制癌症的发生,这和过去许多人的认知恰好相反。因此,那些用来抑制自噬反应的疗法,可能反而会带来不好的后果。

“这些发现是完完全全的意外。”本研究的通讯作者Jan Karlseder教授说道。

▲带来本研究的科学家团队。从左到右Adriana Correia,Joe Nassour,Jan Karlseder,Robert Radford,Reuben Shaw以及Javier Miralles Fusté(图片来源:Salk Institute)

要看懂这项研究,则还要从“端粒”开始说起。就像鞋带两端具有塑封的保护结构一样,染色体两端也有起到保护作用的结构,它就是端粒。

端粒并不是一成不变的。在细胞分裂前,DNA会得到“一式两份”的复制。而伴随着DNA的复制,端粒也会缩短一些。当细胞大量分裂后,端粒就会越来越短,从而无法保护染色体。感知到这一信号的细胞,就会停止分裂。

然而,在一些有癌变倾向的细胞内,这一危险信号并没有传达到细胞内的“执行部门”。因此,这些细胞会在危险的状态下,继续进行分裂。这一特殊状态,也被称为“复制危机”(replicative crisis)。此时的细胞,由于染色体没有得到充分的保护,很容易会出现融合,导致功能失调。这正是一些癌症的标志。

但好在生物会对这些细胞做出反应。先前,研究人员们发现,那些处于“复制危机”中的细胞,会发生大规模的死亡,避免那些有癌变可能的细胞进一步恶化。但这些大规模死亡背后的原因,则依旧没有得到探明。

这正是Karlseder教授团队想要回答的问题。科学家们在人类细胞中展开了调研。他们把细胞分为了两组,一组正常生长,另一组则诱发进入“复制危机”的状态。通过比较两者的区别,研究人员们想要找到促进这些细胞死亡的根源。

研究中,他们发现了不少“细胞凋亡”的标志,这很容易理解。但令人惊讶的是,他们还发现了许多“自噬反应”的标志。而且,在那些处于“复制危机”的细胞中,自噬反应带来的细胞死亡占到了统治性的地位!

▲“复制危机”中的细胞,有明显的自噬反应(图片来源:参考资料[1])

“有许多检查点能够防止细胞不受控的增长,但我们没有想到自噬反应居然会是其中之一。” Karlseder教授补充道。

难怪科学家们不敢相信这个结果。在通常的认知里,自噬反应通过降解细胞内不需要的组件,或是降解功能失调的组件,从而维持细胞的稳态。这能促进细胞的生存,而非死亡。谁能想到,自噬反应居然可以杀死这些状态不稳定的细胞,从而预防癌症的发生?

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