勃林格殷格翰看中GPCR药物挑战阿尔茨海默病研发

发表日期：2018-12-07 11:37 | 来源：原创整理 | 点击数：次　收听：

12月4日，Domain Therapeutics宣布与德国勃林格殷格翰公司达成了一项药物发现、协作和许可协议，合作标的为Domain公司中枢神经系统疾病（CNS）G蛋白偶联受体（GPCRs）平台。

此次合作结合了法国和加拿大生物制药公司Domain公司在CNS、肿瘤学和免疫学中发现GPCR靶向药物的专业知识，以及勃林格殷格翰的药物发现和临床开发方面的专业知识。前者将使用其专有平台DTect-All™与bioSens-All™进行药物发现，这两个平台可用于筛选和表征潜在的GPCR靶向小分子先导化合物。此外，Domain公司还利用其广泛的全球GPCR专家网络（Douglas研究所的Brigitte Kieffer、IRIC研究所的Michel Bouvier），为药物发现阶段提供更多的知识和见解。

Domain公司将有资格获得前期付款，发现、开发和商业里程碑付款以及销售的版税，但财务细节未予披露。

尽管勃林格殷格翰已经有销售帕金森病的产品，但它目前并不是CNS领域的主要参与者。该公司已将CNS类别药物列为其优先产品之一，而且重点放在阿尔茨海默病、精神分裂症和抑郁症。公司认为，与Domain Therapeutics合作将增强其早期发现能力。

目前，这家德国制药公司在CNS领域最靠前的资产是中期阶段候选品种BI409306，这是一种磷二酯酶9A抑制剂，正在进行精神分裂症的临床研究，而今年早些时候由于其在阿尔茨海默症治疗中认知评分数据令人失望，阿尔茨海默病适应症的开发已经终止。

G蛋白偶联受体（GPCRs）属于膜受体家族，是多种适应症的主要治疗靶点之一。激素或特定配体与受体结合位点的结合激活了细胞内信号传递的一条或多条途径，这使得细胞能够对其环境的变化提供一个适应的响应。针对GPCRs的药物约占市场上所有治疗药物的40%，但仅占GPCRs家族的15%。因此迄今为止，GPCRs在很大程度上仍未得到充分利用。

Domain公司的技术平台之一DTect-All是一种用于识别与工程化GPCR 7-跨膜（7-TM）结构域相互作用化合物的结合技术。该平台辅以在稳定的细胞系上建立的荧光探针，可作为GPCR构象变化的替代标记物。

BioSens-All平台可以实现与GPCR激活相关信号复合状态的获得，它由基于BRET的生物传感器组合而成，每个传感器都设计用于跟踪GPCR激活时的一个特定信号事件。该平台拥有超过25个生物传感器，是专门用于表征GPCR信号传导的独特功能分析产品，可以设计出适合研究人员需求的定制研究（生物传感器的数量和类型）。