在我们之前的科普文章中，我们不止一次为大家介绍过HBx，它是乙肝病毒HBV的一种蛋白，被认为与乙肝相关的肝癌发生发展具有一定的关联性。在近期，我国和美国研究团队合作在国际期刊Hepatology上发表了一篇新文章，阐述了与HBx相关的肝癌发生机制，让我们一起来看看相关结果!

基因改变会导致异常的基因表达从而导致错误的蛋白质结构和功能，这将导致正常细胞转化为具有癌症特征的肿瘤细胞，因此，癌症在某种意义上可以被认为是一种遗传性疾病。然而，最新的许多研究都强调了表观遗传改变在癌症发展中的作用。表观遗传学与遗传有所不同，它是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化，例如DNA甲基化和染色质构象变化等。遗传、环境和代谢因素可引起染色质异常的允许或限制状态。允许状态可以产生“表观遗传可塑性”，允许激活癌基因表达，而限制状态可能使抑癌基因沉默。这些表观遗传机制共同推动了癌症的发展。染色质状态可以通过其染色质可及性、核小体位置和组蛋白修饰来评估。表观遗传酶介导染色质的状态，先前的研究已经证实异常的表观遗传酶表达通过干扰正常的染色质状态而导致多种癌症的发生。

在这项研究中，科研团队探究了乙肝病毒调节组蛋白修饰的机制。HBx是由HBV编码的关键因子，能够通过抑制DDB1诱导的降解来诱导肝细胞系中高水平的WDR5表达，并且该分子过程与WDR5在小鼠和人类HCC样品中的表达增加有关。

WDR5是组蛋白H3赖氨酸4甲基转移酶复合物的核心亚基，它可以催化组蛋白H3赖氨酸4三甲基化(H3K4me3)修饰，H3K4me3在HBV相关基因中高度表达肝癌并促进肝癌的发展。同时发现HBx与WDR5在染色质全基因组中共定位，并通过WDR5促进全基因组H3K4me3修饰。此外，还发现WDR5通过cccDNA微型染色体的H3K4修饰来促进HBV转录，WDR5-1033能够抑制HBV转录。研究人员还发现，HBx蛋白将WDR5募集到对肿瘤发生至关重要的靶基因的启动子上。

HBx-WDR5在染色质上的共结合通过建立允许的H3K4me3染色质状态共同促进关键基因的表达，从而促进HBV生命周期和HCC的肿瘤发生。除此之外，研究人员发现靶向HBx-WDR5-H3K4me3轴可抑制HBV转录，HCC增殖和肿瘤发生，从而支持其作为良好治疗靶标的潜力。

综上所述，研究人员的数据表明，WDR5是HBV诱导的肿瘤发生的关键表观遗传决定因素，并且HBx￤DR5-H3K4me3轴可能是HBV诱导的肝发病机制的潜在治疗靶标。

HBx促进肝癌基本上是实锤了，希望未来科学家们可以研发出针对HBx的治疗性药物让肝癌远离慢乙肝患者!

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